Lymphome de Hodgkin – Traitements standards
Le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) en 1ère ligne est adapté à la fois aux facteurs de risque (FR) et
à la réponse précoce à la chimiothérapie. Le stade d’extension et les facteurs de risque définissent des
groupes de risque, selon les critères de l’EORTC (European Organisation for Research and Treatment of
Cancer) et du groupe allemand GHSG (German Hodgkin Study Group) qui correspondent à un consensus
européen. Les stades IIB à haut risque (atteinte médiastinale volumineuse et/ou extra-ganglionnaire de
contiguïté) sont traités comme les stades III-IV par chimiothérapie exclusive, par de nombreuses équipes.
La tomographie par émission de positons (TEP) réalisée après 2 cycles (TEP2) est prédictive, décisionnelle et
indispensable, quel que soit le stade initial du LH. L’échelle qualitative en 5 points de Deauville, score de
Deauville (SD), est le standard de l’évaluation de la réponse au traitement. La TEP2 permet d’optimiser le
rapport bénéfice-risque en modulant le traitement selon l’obtention ou non d’une réponse métabolique
complète, réduction ou renforcement de l’intensité de la chimiothérapie, et de définir les indications de la
radiothérapie.
Selon les facteurs de risque utilisés et la stratégie TEP-guidée, plusieurs traitements de référence sont
possibles pour un même groupe de risque. Pour les 3 principaux groupes de risque des patients adultes
âgés de moins de 60 ans, les traitements de référence sont présentés selon les critères de l’EORTC, du
GHSG, les autres groupes coopérateurs européens, et certaines recommandations nord-américaines, bien
que ces dernières s’éloignent parfois des traitements pratiqués en Europe.
Stratégie des groupes coopérateurs
ABVD x 2 / TEP2-TDM/
TEP2 négative (SD 1-3): ABVD x 1 + INRT 30 Gy ou ISRT 30 Gy
TEP2 positive (SD 4, 5): BEACOPPesc x 2 + INRT 30 Gy ou ISRT 30 Gy
Résultats essai EORTC-LYSA-FIL H10-F
TEP2 négative: ABVD x 3+ INRT: PFS 10 ans 98,8%, OS 10 ans 100%
TEP2 négative : ABVD x 4 : PFS 10 ans 85,4% OS 10 ans 98%
TEP2 positive: ABVD x 3 + INRT: PFS 10 ans 79,2%, OS 10 ans 90,4%
TEP2 positive: ABVD x 2 + BEACOPPesc x 2 + INRT: PFS 10 ans 85,1%, OS 10 ans 92%
Références
Federico M, Fortpied C, Stepanishyna Y, et al. Long-term follow-up of the response-adapted intergroup EORTC/LYSA/Fil H10 trial Localized Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2024 Jan 1;42(1):19-25.
André M, et al. Early Positron Emission Tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: Final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 Trial. J Clin Oncol 2017; 35:1-9
Traitement standard de l’essai GHSG HD16
ABVD x 2 / TEP2-TDM / ISRT 20 Gy
Résultats du traitement essai GHSG HD16
ABVD x 2 + IFRT 20 Gy: TEP2 négative PFS 5 ans 93,2%, TEP2 positive PFS 5 ans 88,4%.
Le traitement expérimental guidé par TEP a montré que l’omission de la radiothérapie pour les patients TEP2 négative est suivie d’une diminution du contrôle tumoral.
Résultats du traitement essai GHSG HD10
ABVD x 2 + IFRT 20 Gy: FFTF 5 ans 91,2%, PFS 5 ans 91,6%, OS 5 ans 96,6%
Références
Fuchs M, Goergen H, Kobe C, et al. Positron emission tomography-guided treatment in early-stage favorable Hodgkin lymphoma : Final results of tje international, randomized phase III HD16 trial by the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2019 Nov 1;37(31):2835-2845.
Engert A, Diehl V, Pluetschow A, et al. Reduced treatment intensity in Patients with early-stages Hodgkin’s lymphoma. New Engl J Med 363:640-652, 2010
Recommandations internationales
European School for Medical Oncology
Stades limités
Traitement non guidé par TEP selon GHSG HD10
ABVD x 2 + ISRT 20 Gy
Traitement guidé par TEP selon EORTC/LYSA/FILH10
ABVD x 2 / TEP2-TDM
TEP 2 négative (SD 1-2): ABVD x 1 + ISRT 20 Gy
TEP2 positive (SD 3-5): BEACOPPesc x 2 + ISRT 30 Gy
Référence
Eichenauer DA, Aleman BMP, André M et al. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29 Suppl 4:iv19-iv29.
EORTC Favorable (jusqu’à 3 aires ganglionnaires atteintes)
ABVD x 2 / TEP2-TDM
DS (Deauville score) 1, 2, 3: + ABVD x 1 + ISRT 30 Gy
Situations spécifiques Traitement sans radiothérapie, + ABVD x 1-2
DS 4-5 : + BEACOPPesc x 2 + ISRT 30 Gy
GHSG Favorable (1 ou 2 aires ganglionnaires atteintes)
ABVD x 2 / TEP2-TDM
DS 1, 2, 3: + ABVD x 1 +ISRT 20 Gy
DS 4-5: + BEACOPPesc x 2 + ISRT 30 Gy
Référence
Follows GA, Barrington SF, Bhuller K, Culligan DJ, Cutter DJ, Gallop-Evans E, et al. Guidelines for the firs-line management of classical Hodgkin lymphoma – A British Society for Haematology guidelines r J Haematol. 2022;197:558–572. https://doi.org/10.1111/ bjh.18083
British Columbia Cancer Agency
Stades IA, IB, IIA non volumineux
ABVD x 2 / TEP2-TDM /
TEP2 négative: ABVD x 2 Total 4 cycles
TEP2 positive: INRT ou RT sur atteinte résiduelle
National Comprehensive Cancer Network
NCCN Guidelines Version 1.2024
HODG-4
Stade IA/IIA Favorable
ABVD x 2 / TEP2-TDM/
SD 1-2
Traitement combiné
ISRT 20 Gy adapté selon GHSG HD16 (si VS < 50, < 3 sites ganglionnaires, absence de lésion E)
Ou ABVD x 1 (total 3) + ISRT 30 Gy, adapté selon RAPID, H10F
Chimiothérapie seule
ABVD x 2 (total 4) adapté selon H10F, CALGB
SD 3
Traitement combiné
ISRT 20 Gy adapté selon GHSG HD16 (si VS < 50, < 3 sites ganglionnaires, absence de lésion E)
Ou ABVD x 2 (total 4) + ISRT 30 Gy, adapté selon RAPID
Chimiothérapie seule
AVD x 4 adapté selon RATHL
SD 4
ABVD x 2 / TEP-TDM
SD 1 – 3 ISRT 30 Gy adapté selon RAPID, H10
SD 4 Biopsie négative ISRT 30 Gy adapté selon RAPID, H10
Biopsie positive traitement des formes réfractaires
SD 5
Biopsie négative et traitement selon SD 4
Biopsie positive traitement des formes réfractaires
Stratégie des groupes coopérateurs
ABVD x 2 / TEP2-TDM/
TEP2 négative (DS 1- 3): ABVD x 2 + INRT 30 Gy ou ISRT 30 Gy
TEP2 positive (DS 4, 5): BEACOPPesc x 2 + INRT 30 Gy ou ISRT 30 Gy
Résultats essai EORTC-LYSA-FIL H10-U
TEP2 négative: ABVD x 4 + INRT: PFS 10 ans 91,4%, OS 10 ans 94,3%
TEP2 négative : ABVD x 6 ; PFS 10 ans 86,5%, OS 10 ans 94,8%
TEP2 positive: ABVD x 4 + INRT: PFS 10 ans 79,2%, OS 10 ans 90,4%
TEP2 positive: ABVD x 2 + BEACOPPesc x 2 + INRT: PFS 10 ans 85,1%, OS 10 ans 92,0%
Références
Federico M, Fortpied C, Stepanishyna Y, et al. Long-term follow-up of the response-adapted intergroup EORTC/LYSA/Fil H10 trial Localized Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2024 Jan 1;42(1):19-25.
André M, et al. Early Positron Emission Tomography response-adapted treatment in stage I and II Hodgkin lymphoma: Final results of the randomized EORTC/LYSA/FIL H10 Trial. J Clin Oncol 2017; 35:1-9.
BEACOPPesc x 2 + ABVD x 2 +IFRT 30 Gy
Patient > 60ans traitement selon HD11 : ABVD x 4 + IFRT 30 Gy
Résultats du traitement essai GHSG HD14
BEACOPPesc x 2 + ABVD x 2 + IFRT 30 Gy FFTF 5 ans 94,8%, PFS 5 ans 95,4%, OS 5 ans 97,2%.
Références
von Tresckow B, Plütschow A, Fuchs M, et al: Dose-intensification in early unfavorable Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD14 trial. J Clin Oncol 30:907-913, 2012.
Eich HT, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin lymphoma : Final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol 2010;28:4199-4206.
Recommandations internationales
Stades intermédiaires
Traitement selon EORTC H10
ABVD x 2 / TEP-TDM
DS 1, 2 ou 3 ABVD x 2 + ISRT 30 Gy
DS 4 – 5 BEACOPPesc x 2 + ISRT 30 Gy
Traitement selon EORTC H10 avec intention de traitement sans radiothérapie
ABVD x 2 / TEP-TDM
DS 1, 2 ou 3 ABVD x 4
DS 4 – 5 BEACOPPesc x 2 + ISRT 30 Gy
Traitement selon HD17 avec intention de traitement sans radiothérapie
BEACOPPesc x 2 + ABVD x 2 / TEP-TDM
DS 1, 2 ou 3 Surveillance
DS 4 – 5 ISRT 30 Gy
Stades intermédiaires
Traitement selon EORTC H10
ABVD x 2 / TEP-TDM
DS 1, 2 ou 3 ABVD x 2 + ISRT 30 Gy
DS 4 – 5 BEACOPPesc x 2 + ISRT 30 Gy
Traitement selon EORTC H10 avec intention de traitement sans radiothérapie
ABVD x 2 / TEP-TDM
DS 1, 2 ou 3 ABVD x 4
DS 4 – 5 BEACOPPesc x 2 + ISRT 30 Gy
Traitement selon HD17 avec intention de traitement sans radiothérapie
BEACOPPesc x 2 + ABVD x 2 / TEP-TDM
DS 1, 2 ou 3 Surveillance
DS 4 – 5 ISRT 30 Gy
Stades IA, IB, IIA, IIB, atteinte volumineuse avec FR
ABVD x 6 / TDM
RC: surveillance
RC avec masse > 2 cm: réaliser TEP / TEP négative surveillance / TEP positive et volume irradiable réaliser RT sur atteinte résiduelle / TEP positive mais RT non possible faire biopsie ou surveillance rapprochée
NCCN HODG-5
Stade IA/IIA défavorable (signes B ou atteinte médiastinale volumineuse ou adénopathie > 10 cm)
ABVD x 2 / TEP2-TDM/
SD 1-3
Traitement combiné
ABVD x 2 + ISRT 30 Gy adapté selon H10U
Chimiothérapie seule
AVD x 4 adapté selon RATHL
SD 4-5
BEACOPPesc x 2 / TEP2-TDM/
SD 1–3
Chimiothérapie seule BEACOPPesc x 2 adapté selon RATHL
Traitement combiné ISRT 30 Gy adapté selon H10U
SD 4–5
Biopsie négative Traitement combiné ISRT 30 Gy adapté selon H10U
Biopsie positive traitement des formes réfractaires
Stratégie des groupes coopérateurs
Selon AHL2011 standard BEACOPPesc x 6
Résultats AHL2011 (Casasnovas et al, 2022)
Bras standard: BEACOPPesc x 6 PFS 5 ans 87.5%
Bras expérimental BEACOPPesc x 2 puis TEP2
Si TEP2 négative (SD 1-3) : + ABVD x 4 PFS 5 ans 92.3.9%
Si TEP2 positive (SD 4, 5) : + BEACOPPesc x 4 PFS 5 ans 75.4%70.7%
Dans les cas où le BEACOPPesc n’est pas utilisable en 1ère intention, après discussion en RCP, un traitement par ABVD reste possible, mais en cas de TEP2 positive, le passage au BEACOPPesc se posera. Selon l’essai RATHL, le traitement guidé par la TEP après 2 cycles d’ABVD comporte, si TEP2 négative (SD 1, 2, 3) 4 cycles d’AVD (arrêt de la Bléomycine pour éviter une possible toxicité pulmonaire), et si TEP2 positive (SD 4, 5) 4 cycles de BEACOPPesc, sous réserve de TEP négative après 3 cycles de BEACOPPesc.
Patients > 60 ans et stades III-IV, la chimiothérapie PVAB (prednisone, vinblastine, doxorubicin, bendamustine) x 6 cycles peut être recommandée
Références
Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice P, et al. Positron emission tomography-driven strategy in advanced Hodgkin lymphoma: Prolonged follow-up of the AHL2011phase III Lymphoma Study Association. J Clin Oncol; 2022 Apr 1;40(10):1091-1101.
Ghesquières H, Krzisch D, Nicolas-Virelizier E, et al. The phase 2 LYSA study of prednisone, vinblastine, doxorubicin, and bendamustine for untreated Hodgkin lymphoma in older patients. Blood. 2024 Mar 14;143(11):983-995.
Traitement guidé par TEP2
Selon essai HD18
BEACOPPesc x 2
TEP2 négative (SD 1-3): + BEACOPPesc x 2 Total 4 cycles
TEP2 positive (SD 4, 5): + BEACOPPesc x 4 Total 6 cycles
Résultats essai HD18 (amendement juin 2011 réduction de 8 à 6 cycles)
Patients TEP2 positive (SD 4, 5) BEACOPPesc x 8: PFS 5 ans 89,9%, OS 5 ans 96,4%
Patients TEP2 positive (SD 4, 5) BEACOPPesc x 6: PFS 5 ans 90,1%, OS 5 ans 96,3%
Patients TEP2 négative (SD 1-3) BEACOPPesc x 8 ou 6: PFS 5 ans 91,2%, OS 5 ans 95,4%
Patients TEP2 négative (SD 1-3) BEACOPPesc x 4: PFS 5 ans 93,0%, OS 5 ans 97,5%
Patients âge > 60 ans
A(B)VD/PVAGB x 6-8 + RT 30 Gy sur sites résiduels TEP positive
Références
Borchmann P et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma (HD18): final results of an international, randomized phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet 2018 Dec 23;390(10114) :2790-2802.
Böll B, Bredenfeld H, Görgen H, et al. Phase 2 study of PVAG (prednisone, vinblastine, doxorubicin, gemcitabine) in elderly patients with early unfavorable or advanced stage Hodgkin lymphoma. Blood 2011 Dec 8;118(24):6292-8.
Kreissl S, Goergen H, Buehnen I, et al. PET-guided eBEACOPP treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma (HD18): Follow-up analysis of an international, open-label, randomized, phase 3 trial. Lancet Haematol 2021 June, Vol 8 e398-409.
Recommandations internationales
European School for Medical Oncology
Formes avancées
Traitement non guidé par TEP
ABVD x 6 ou BEACOPPesc x 4- 6 (âge < 60 ans)
Radiothérapie locale sur sites résiduels > ou = 2,5 cm
Traitement guidé par TEP
BEACOPPesc x 2 / TEP2-TDM
TEP positive BEACOPPesc x 4
TEP négative BEACOPPesc x 2
TEP négative Surveillance
TEP positive Radiothérapie locale sur sites résiduels > ou = 2,5 cm
Ou ABVD x 2 /TEP2-TDM
TEP positive BEACOPPesc x 4 ou ABVD x 4
TEP négative AVD x 4
TEP négative Surveillance
TEP positive Radiothérapie locale sur sites résiduels > ou = 2,5 cm
Référence ESMO
Eichenauer DA, Engert A, André M et al. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Haematological malignancies Vol 29, Supp 4, IV19-IV29, Oct 2018.
British Society for Haematology Formes avancées
Stades III-IV âge 16-60 ans
Traitement selon RATHL
ABVD x 2 / TEP2-TDM
SD 1, 2 ou 3 AVD x 4
SD 4-5 BEACOPPesc x 4 TEP –TDM envisager radiothérapie selon RCP
Traitement selon HD18, AHL 2011
BEACOPPesc x 2 / TEP2-TDM
SD 1, 2, 3 BEACOPPesc x 2 ou ABVD x 4
SD 4-5 BEACOPPesc x 4 TEP –TDM envisager radiothérapie selon RCP
Follows GA, Barrington SF, Bhuller K, Culligan DJ, Cutter DJ, Gallop-Evans E, et al. Guidelines for the firs-line management of classical Hodgkin lymphoma – A British Society for Haematology guidelines r J Haematol. 2022;197:558–572. https://doi.org/10.1111/ bjh.18083
Stades III-IV
ABVD x 6 / TDM et BM si atteinte initiale
RC: surveillance
RC avec masse > 2 cm réaliser TEP / TEP négative surveillance / TEP positive et volume irradiable réaliser RT sur atteinte résiduelle / TEP positive mais RT non possible faire biopsie ou surveillance rapprochée
National Comprehensive Cancer Network
NCCN HODG-6
Stade III – IV
Traitement recommandé HODG-6
ABVD x 2
TEP2-TDM/
SD 1-3 AVD x 4 adapté selon RATHL
SD 4-5 BEACOPPesc x 3 adapté selon RATHL
TEP-TDM/
SD 1-3 BEACOPP x 1 adapté selon RATHL +/- ISRT
SD 4-5 Biopsie négative BEACOPP x 1 adapté selon RATHL +/- ISRT
Biopsie positive traitement des formes réfractaires
Ou Brentuximab vedotin (BV) + AVD x 6 adapté selon ECHELON 1 (HODG-7)(contre-indication si neuropathie)
TEP6-TDM/
SD 1-3 Surveillance
SD 4-5 Biopsie négative Surveillance
Biopsie positive traitement des formes réfractaires
Dans certaines situations (IPS > ou = 4) HODG-8
BEACOPPesc x 2 / TEP2-TDM
SD 1-2 BEACOPPesc x 2 (total 4) adapté selon HD18
Ou AV(B)D x 4 adapté selon RATHL, AHL2011
SD 4-5 Biopsie négative BEACOPPesc x 2 (total 4) adapté selon AHL2011
TEP-TDM /
SD 1-3 BEACOPPesc x 2 (total 6) +/- ISRT
SD 4-5 Biopsie négative BEACOPPesc x 2 (total 6) +/- ISRT
Biopsie positive traitement des formes réfractaires
Recommandations internationales
GHSG
https://www.ghsg.org/therapie
FIL
Brusamolino E, Bacigalupo A, Barosi G et al. Classical Hodgkin’s lymphoma in adults: guidelines of the Italian Society of Hematology, the Italian Society of Experimental Hematology, and the Italian Group for Bone Marrow Transplantation on initial work-up, management, and follow-up. Haematologica.2009;94:550-565.
ESMO
Eichenauer DA, Engert A, André M et al. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014;25 Suppl 3:70-75.
BSH
Follows GA, Ardeshna KM, Barrington SF et al. Guidelines for the first line management of classical Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2014;166:34-49.
http://www.b-s-h.org.uk/guidelines/guidelines/first-line-management-of-classical-hodgkin-lymphoma
BCCA
http://www.bccancer.bc.ca/health-professionals/clinical-resources/cancer-management-guidelines/lymphoma-chronic-leukemia-myeloma/hodgkin-lymphoma
NCCN
National Comprehensive Cancer Network Hodgkin lymphoma Version 1.2024 – October 12, 2023
Radiothérapie
Specht L, Yahalom J, Illidge T et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014;89:854-862.
Girinsky T, van der Maazen R, Specht L et al. Involved-node radiotherapy (INRT) in patients with early Hodgkin lymphoma : concepts and guidelines. Radiother Oncol. 2006;79 :270-277.
Lésion E: infiltration localisée de tissus extra-lymphatiques, en contiguïté à partir d’un ganglion infiltré, traitable par irradiation.
BEACOPPr, BEACOPPrenforcé, BEACOPPescalated
SD, score de Deauville, échelle qualitative en 5 points de Deauville
Version modifiée de l’essai correspond aux recommandations du NCCN comportant un traitement guidé par la TEP précoce alors que l’essai ne comportait pas de TEP précoce.
Stades précoces ou «early-stages» du GHSG, stades I-II sans facteur de risque selon critères du GHSG
Stades intermédiaires ou «intermediate-stages» du GHSG, stades I-II avec présence des facteurs de risque c) Signes B absents et VS > 50 ou Signes B présents et VS > 30 ou d) > 3 aires ganglionnaires atteintes
Stades IIB à haut risque selon critères du GHSG, atteinte médiastinale volumineuse rapport M/T > 0,33 ou/et atteinte extra-nodale de continuité E.
TEP2 (TEP C2 ou TEP post C2), Tomographie par émission de positons réalisée après 2 premiers cycles de chimiothérapie
INRT, Involved-Node Radiation Therapy, irradiation des ganglions atteints
ISRT, Involved-Site Radiation Therapy, irradiation du site ganglionnaire atteint
FFTF, Freedom from treatment failure
EORTC, European Organisation for Research and Treatment of Cancer
GHSG German Hodgkin Study Group
FIL, Fondazione Italiana Linfomi
BSH, British Society for Haematology
ESMO, European School for Medical Oncology
BCCA, British Columbia Cancer Agency
NCCN, National Comprehensive Cancer Network